据 Insight 数据库统计，本周（4 月 2 日-4 月 8 日）全球共有 30 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 2 款获批上市，2 款申报上市，6 款获批临床，6 款申报临床。

(资料图片仅供参考)

下文中，Insight 将分别摘取国 内外部分重点项目做介绍。

国内创新药进展

国内部分，本周共有 23 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款获批临床，6 款申报临床。

本周国内首次启动临床的 5 款创新药（含改良新）

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以下图片如无特殊说明，均来自 Insight 数据库

申报 上市

1、齐鲁制药：ALK 抑制剂「伊鲁阿克」新适应症报上市

4 月 4 日，据 CDE 官网显示，齐鲁 伊鲁阿克片新适应症申报上市（受理号：CXHS2300042）。 据临床开发进度推测，此次适应症或为 ROS1 阳性非小细胞肺癌。

伊鲁阿克 片是由齐鲁制药自主研发的新型 ALK/ROS1 抑制剂，可抑制不同融合类型的野生型以及 ALK 抑制剂耐药突变的 ALK 激酶活性，同时可有效抑制不同融合类型 ROS1 激酶的活性。

这也是齐鲁制药申报上市的首款 1 类新药，具有里程碑意义。 据 Insight 数据库，伊鲁阿克在 2016 年首次递交临床申请，2017 年首次在国内公示启动临床，2021 年 7 月首次申报上市，用于治疗既往接受过克唑替尼治疗后疾病进展或对克唑替尼不耐受的间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性的局部晚期或转移性 NSCLC（ 受理号：CXHS2101032） ，有望在 今年获批。

伊鲁阿克 全球项目开发进度概览

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伊鲁阿克的 I 期数据此前曾发表于期刊 Signal Transduction and Targeted Therapy 上。自 2017 年 9 月 25 日至 2018 年 10 月 15 日，递增阶段共入组 54 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，扩展阶段共入组 99 例 ALK/ROS1+ NSCLC 患者，共计 153 例患者接受了伊鲁阿克片治疗。

结果显示， 伊鲁阿克在 ALK/ROS1+ NSCLC 患者中具有良好的安全性、耐受性和抗肿瘤活性。具体来说： 整体 ORR 分别为 59.3% (32/54) 和 56.6% (56/99) 。 其中未接受过 ALK 抑制剂治疗的 ALK 阳性 NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 81.0% (17/21) 和 76.3% (29/38)；既往接受过克唑替尼治疗的 ALK+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 38.1% (8/21) 和 45.7% (21/46)；ROS1+NSCLC 患者中，两阶段的 ORR 分别为 30.0% (3/10) 和 44.4% (4/9)。

去年 11 月，齐鲁在 CSCO 年会上披露了伊鲁阿克 II 期临床研究的最新积极结果。研究共纳入 59 例经标准治疗失败、不能耐受化疗、或因经济原因无法接受克唑替尼治疗的 ROS1 阳性的非小细胞肺癌患者 。

结果显示，在 50 例既往未使用过克唑替尼的患者中，伊鲁阿克的 ORR 为 74%（37/50）， DCR 为 96%（48/50） 。中位缓解持续时间为 14.51 个月。伊鲁阿克在克唑替尼耐药的患者中也显示出疗效信号，9 例患者中 2 例达到部分缓解，6 个月的缓解率为 100%。

伊鲁阿克临床试验结果

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2、基石药业：PD-L1 单抗新适应症报上市

4 月 6 日，基石药业发布公告，其在研 舒格利单抗注射液一线治疗食管鳞癌的新适应症上市申请获 NMPA 受理 。

这是舒格利单抗（择捷美）在国内申报的第五项新适应症上市申请，有望成为全球首个治疗无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌的 PD-L1 单抗。

此次新适应症上市申请获受理基于 GEMSTONE-304 研究，该研究是一项随机、双盲、多中心、安慰剂对照的 III 期注册性临床试验，旨在评估舒格利单抗联合氟尿嘧啶及顺铂作为无法手术切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌一线治疗的疗效和安全性。

该试验的主要研究终点为盲态独立中心审阅委员会（BICR）评估的 PFS 和 OS，次要研究终点包括研究者评估的 PFS、BICR 和研究者评估的客观缓解率（ORR）及缓解持续时间（DoR）等。

2023 年 1 月， GEMSTONE-304 研究达到主要研究终点 ，研究结果显示：与 安慰剂联合化疗相比，舒格利单抗联合化疗明显改善 BICR 评估的 PFS 和 OS，差异具有统计学显著性与临床意义。 安全性与既往报道的舒格利单抗相关临床研究结果一致，未发现新的安全性风险。该研究的详细数据将在国际学术会议上公布。

食管癌是中国高发癌症，也是全球死亡率较高的恶性肿瘤之一。在临床中，约 70% 食管癌患者在初次确诊时已发展为局部晚期或有远处转移，失去了完全手术切除的机会。即使在可手术的食管癌中，50%-60% 的患者在术后会复发或发生远处转移。目前对于该患者群体仍然存在着未满足的医疗需求。

此前，舒格利单抗在非小细胞肺癌上已经有了全面的获批适应症布局，此外，另有两项适应症处于上市申请阶段：单药用于治疗复发或难治性结外 NK/T 细胞淋巴瘤、联合化疗一线治疗不可手术切除的局部晚期或转移性胃/胃食管结合部腺癌。

舒格利单抗申报上市/获批上市适应症

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针对舒格利单抗，基石药业已与多家企业达成合作。 基石药业与 辉瑞 达成战略合作，其中包括舒格利单抗在中国大陆地区的开发和商业化，以及关于将更多肿瘤产品引进大中华地区的合作框架。

基石药业与 美国 EQRx 公司 达成战略合作，独家授权 EQRx 在大中华区以外地区开发及商业化两款处于后期研发阶段的肿瘤免疫治疗药物舒格利单抗和 CS1003（抗 PD-1 单抗）。

舒格利单抗权益流转图

临床 III 期启动

诺和诺德：口服司美格鲁肽启动 III 期临床

4 月 6 日，据 Insight 数据库显示， 诺和诺德司美格鲁肽片剂在国内启动一项 III 期临床试验 （登记号：CTR20231053）。

这也是口服司美格鲁肽在国内启动的第一项针对减肥适应症的 III 期临床研究。

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这是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照的 III 期临床试验，计划共纳入 200 例受试者，并被随机分为 3mg、7mg、14mg、25mg、50 mg 个剂量队列，持续治疗 44 周。主要研究终点为：第 44 周受试者体重的相对变化和体重减轻 ≥ 5%（是/否）的受试者比例。

CTR20231053 试验纳入标准、终点指标

目前，司美格鲁肽片剂 7 mg 和 14 mg 规格已获 FDA 批准用于治疗 2 型糖尿病。

而诺和诺德还在开发25 mg、50 mg 的规格。今年 3 月，诺和诺德发布了这两个规格司美格鲁肽片剂在治疗 2 型糖尿病的 III 期临床试验（登记号：NCT04707469）的数据。

该研究对比了更高剂量的口服司美格鲁肽（25 mg、50 mg）与此前已获批的 14 mg 剂量在治疗 2 型糖尿病的效果。

结果显示，达到主要研究终点，在治疗第 52 周时，25 mg 和 50 mg 剂量的口服司美格鲁肽对糖化血红蛋白（HbA1c）的降低效果显著优于 14 mg 剂量。

且在减重方面，效果也显著优于 14mg。25 mg 和 50 mg 剂量可分别将受试者的体重减轻 7.0 kg 和 9.2 kg，而 14 mg 剂量为 4.5 kg。

在安全性方面，最常见的不良事件是胃肠道反应，绝大多数为轻度至中度，且会随时间推移而减轻。胃肠道不良事件在剂量增加期间最为突出，口服 25 mg 和 50 mg 组比口服 14 mg 组更频繁。

NCT04707469 试验结果

而对于超重或肥胖症患者人群，诺和诺德还在开展另一项美格鲁肽片剂 50 mg 规格的 III 期临床 OASIS 1 试验（登记号：NCT05035095），预计于今年 5 月完成试验。

NCT05035095 试验历史时光轴

早期临床

1、海思科：口服 AR-V7 降解剂启动首个临床试验

4 月 6 日，据 Insight 数据库显示，海思科 HSK38008 启动一项临床试验（登记号：CTR20231050）， 针对转移性去势抵抗性前列腺癌。

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SK38008 口服制剂是海思科自主研发的全球首个口服雄激素剪接变异体降解剂，拟用于前列腺癌的治疗。 HSK38008 能够通过蛋白酶体降解途径，有效达到对 AR-V7 蛋白的降解作用，并且能够有效抑制 AR 突变体（包括 AR-V7）介导的转录激活作用。

3 月海思科刚宣布将在 2023 AACR 年会上以海报形式公布 HSK38008 的临床前研究数据。

数据显示，HSK38008 可显著抑制 AR-V7 阳性细胞系（如，22RV1）中的细胞增殖，且在与恩杂鲁胺联合使用时表现出对 VCAP 细胞系的抗增殖具有协同作用。

体内药效方面 ，在 AR-V7 突变的 22RV1 去势小鼠移植瘤模型中，HSK38008 剂量依赖性地抑制了肿瘤生长，在 10mpk 时 TGI＝89.8%，30mpk 时显示出完全的肿瘤消退，药效显著优于对照药。

前列腺癌是全球男性发病率排第 2 位、死亡率排第 5 位的恶性肿瘤。前列腺癌细胞的生长具有特征性的雄激素依赖性，因此去除雄激素治疗是转移性前列腺癌的基础治疗手段。然而，转移性前列腺癌经去除雄激素治疗约 18-24 个月后，几乎所有患者都进展成恶性程度更高的转移性去势抵抗性前列腺癌。因此，在进一步改善转移性去势抵抗性前列腺癌患者有效治疗方面，仍存在未满足的医疗需求。

全球市场研究和咨询机构 Nova One Advisor 的数据显示，2021 年全球前列腺癌治疗市场规模估计为 152 亿美元，预计到 2030 年将增加到 249 亿美元。该机构补充说，预计在 2022 年至 2030 年期间，这一市场将以 9.4% 的复合年增长率增长。结合前列腺癌的高发病率，该临床需求则更加迫切。

2、药明巨诺：CAR-T 细胞疗法获批临床，用于红斑狼疮

4 月 7 日，CDE 官网显示，药明巨诺的 CD19 靶向 CAR-T 细胞疗法「瑞基奥仑赛」一项新适应症获批临床，用于治疗中重度难治性系统性红斑狼疮。

这意味着瑞基奥仑赛在血液瘤之外，开始布局市场更加广阔的自身免疫领域。 实际上，据 Insight 数据库显示，早在今年 2 月 6 日，瑞基奥仑赛就已经在 ClinicalTrials.gov 登记了相应 I 期临床 （NCT05765006） ，并在同月 24 日完成首例患者入组。该试验在中国内地开展，目标入组人数为 24 人。

截图来自：CDE 官网

CAR-T 疗法治疗自身免疫病的机制，是基于其耗竭抗体产生细胞的能力。 自身免疫性疾病是自身抗体或效应性淋巴细胞攻击正常细胞导致的自身组织器官损伤性疾病，而 B 细胞是最重要的效应细胞之一。通过靶向 BCMA、CD19 等靶标，CAR-T 疗法可实现 B 细胞的耗竭，从而缓解疾病。

2022 年 9 月，Nature Medicine 上发表了一篇文章，报道了 5 例经 CD19 靶向 CAR-T 治疗后病情改善的 SLE 患者。这些患者既往均接受过多线免疫抑制药物治疗， 在 CAR-T 输注后长达 1 7 个月的随访中，没有患者出现复发，且均实现了无药物缓解。

在接受治疗的第 2 天起，患者外周血中的 B 细胞完全消失，临床症状也得到改善，且无需进行传统治疗。在平均治疗 110±32 天后 （中位时间 110 天，范围 63 - 142 天） ，患者体内出现了 B 细胞重建，但 在未接受其他 SLE 药物治疗的情况下， 长期随访未观察到复发，同时没有严 重副作用发生。

这项研究初步展现了 CD19 CAR-T 用于治疗自身免疫性疾病的潜力。在药明巨诺 2022 年 12 月开展的首个研发日中，该公司也介绍了这项研究，并 公布了瑞基奥仑赛用于 SLE 的 I 期临床试验设计 。

截图来自：药明巨诺 2022 研发日

JW CAR029-012 试验的时间线及关键入排标准如下。试验计划从输注后 4 周开始评估疾病状态，预计随访至 96 周。

截图来自：药明巨诺 2022 研发日

除了自免之外，瑞基奥仑赛在血液瘤领域也仍在稳扎稳打，向二线乃至一线适应症持续拓展。截至 3 月 29 日，在已获批的三线适应症上，瑞基奥仑赛已惠及 406 例患者。

据 Insight 数据库显示，当前全球共有 3 款 CAR-T 疗法已针对 SLE 开展了临床试验，除药明巨诺之外，还有上海吉凯基因的 CD19 靶向 CAR-T 疗法 GB5005 和上海雅科生物的 CD19/BCMA 靶向 CAR-T。

而放眼到自身免疫性疾病，国内共有 7 款产品在相应适应症进度上进入临床阶段，其中也包括了驯鹿医疗与信达生物合作的伊基仑赛注射液，临床中适应症包括 视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD） ，这是一种自身免疫性神经系统疾病。

境外创新药进展

境外部分，本周共有 14 款创新药（含改良新）研发进度推进到了新阶段，其中 1 款获批上市，2 款申报上市，5 款获批临床，4 款申报临床。

临床试验结果

K 药联合 ADC：

Padcev 组合疗法获 FDA 批准上市，一线治疗尿路上皮癌

4 月 3 日，Seagen、安斯泰来（Astellas）和默沙东（MSD）联合宣布，FDA 加速批准  Enfortumab Vedotin（Padcev）和 K 药的组合疗法，一线治疗不适于接受含顺铂化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者 。

这是首个针对该类患者人群获 FDA 批准的 PD-1 抗体与 ADC 构成的组合疗法。

此次批准是基于 KEYNOTE-869（EV-103）试验中剂量递增队列、队列 A 和队列 K 的数据结果。剂量递增队列+队列 A 的中位随访时间为 44.7 个月（范围：0.7-52.4 个月），队列 K 为 14.8 个月（范围：0.6-26.2 个月）。

结果显示，在剂量递增队列、队列 A 和队列 K（n = 121）的合并疗效分析中，Keytruda 联合 Padcev 的客观缓解率（ORR）为 68%（95% CI：58.7-76.0），完全和部分缓解率分别为 12% 和 55%。剂量递增队列+队列 A 的中位缓解持续时间（DOR）为 22.1 个月（范围：1.0+ 至 46.3+ 个月），而队列 K 的 DOR 尚未达到（范围：1.2 至 24.1+ 个月）。

该组合疗法此前于 2020 年 2 月曾被 FDA 授予突破性疗法认定。

Seagen/安斯泰来 Enfortumab Vedotin 为全球首款获批上市的 Nectin-4 ADC，早前已获批单药用于治疗既往接受过 PD-1/PD-L1 抑制剂和含铂化疗治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌（la/mUC）患者。而此次获批的则为与 K 药的联合疗法。

Padcev 获批适应症

来自：Insight 数据库网页版

据 Seagen 财报显示，自 2021 年 7 月 FDA 授予 Enfortumab Vedotin 常规批准以来，Enfortumab Vedotin 当年销售额就已到达 3.4 亿美元，2022 年销售额为 4.51 亿美元，增长 32%。而随着此次联合疗法的获批，相信将进一步拓宽市场。

据报告，全球每年大约有 57.3 万名患者确诊患有膀胱癌，约 21.2 万患者死于膀胱癌，尿路上皮癌就占所有膀胱癌病例的 90%，尿路上皮癌占据一定的市场。

在膀胱癌领域，即便尿路上皮癌已占了膀胱癌市场的大头，Seagen/安斯泰来也未放弃 肌层浸润性膀胱癌（MIBC） 市场。

Enfortumab Vedotin 与 K 药的联合疗法正在开展另两项 III 期研究 EV-303（登记号：NCT03924895）、EV-304（登记号：NCT04700124）试验，当前正在评估该联合疗法对比标准疗法在顺铂耐受的肌肉浸润性膀胱癌中的疗效，其中，后者疗法类型为辅助/新辅助治疗。

临床试验结果

阿斯利康：奥拉帕利一线治疗卵巢癌 III 期临床研究达主要终点

4 月 5 日，阿斯利康公布了 奥拉帕利一线治疗卵巢癌的 III 期临床  DUO-O 试验中期 分析结果 。

结果显示，与对照组（化疗+贝伐珠单抗）相比，奥拉帕利（Lynparza）、度伐利尤单抗（Imfinzi）、化疗和贝伐珠单抗联合疗法达到主要研究终点，可在统计学和临床上显著改善新确诊无肿瘤 BRCA 突变的晚期高级别上皮性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。

来自：阿斯利康官网

DUO-O 研究是一项随机、双盲、安慰剂对照 III 期试验，旨在评估 Imfinzi 联合含铂化疗、贝伐珠单抗后给予 Imfinzi 和贝伐珠单抗（伴或不伴 Lynparza）维持治疗，在新确诊的无肿瘤 BRCA 突变的晚期卵巢癌患者中的疗效和安全性。

本次中期分析结果显示，与对照组相比，Lynparza、Imfinzi、化疗和贝伐珠单抗联合疗法可在统计学与临床上显著改善患者的无进展生存期，达到主要研究终点。此外，在另一队列中，与对照组相比，Imfinzi+化疗+贝伐珠单抗改善患者的无进展生存期，但在此次中期分析中未达到统计学显著性。

DUO-O 试验信息

来自：Insight 数据库网页版

获批临床

石药集团：ADC 新药获 FDA 批准临床

4 月 2 日，石药集团宣布其自研 ADC 药物 CPO301 的试验性新药申请（IND）已获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，可在美国开展临床试验。

该研究为一项多中心、剂量递增及剂量扩展的 I 期临床试验，以评估 CPO301 用于治疗 EGFR 基因突变或 EGFR 过表达的晚期肺癌的安全性、药物动力学及初步疗效。

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，估计全球每年有超过 220 万人诊断患有肺癌，及超过 170 万人死于肺癌。EGFR 激活突变是肺癌的主要驱动因素之一，亦是众多已批准的EGFR 酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的靶点，包括第一代、第二代和第三代 TKI（如奥希替尼）。

然而新的突变的出现为 TKI 治疗方案带来了挑战，高达约 25% 的非小细胞肺癌患者在接受奥希替尼治疗后会出现新的突变，除挽救性化疗外没有其他有效的治疗方法。

临床前研究显示，CPO301 呈剂量依赖性地抑制免疫缺陷小鼠中具有各种 EGFR 激活突变或野生型 EGFR 高表达模型的人类肿瘤的生长。CPO301 尤其在含有针对三代 EGFR-TKI 奥希替尼耐药的 EGFR 三重突变（Exon19Del、T790M 和 C797S）的人源化非小细胞肺癌 PDX 模型中显示出很强的抗肿瘤效果。

CPO301 在临床前毒理学和安全药理学研究中并显示良好的安全性和耐受性。这些数据支持 CPO301 用于治疗晚期非小细胞肺癌的快速开发。

多说一点

复宏汉霖财报公布，商业化成绩亮眼！

3 月 31 日，复宏汉霖发布 2022 年度业绩。

截至 12 月 31 日，该公司实现营业收入约人民币 32.147 亿元，较去年同期增长约 91.1%。其中，产品销售收入合计 26.754 亿元（ +79% ）。

值得注意的是，曲妥珠单抗类似药（汉曲优® ）销售额高达 17.312 亿元，PD-1 单抗斯鲁利单抗（汉斯状®）也囊获 3.391 亿元收入，成绩喜人。

截至目前，复宏汉霖已有 5 款产品在中国上市，1 款产品在全球上市，18 项适应症获批，加速拓展全球商业化版图。